Альтерации при воспалении. Виды альтерации

Альтерация
— это
раздражение и повреждение рецепторов,
мембран, внутриклеточных органелл
(особенно ядер, лизосом, митохондрий),
целых клеток, межклеточного вещества,
периферических (особенно терминальных),
кровеносных и лимфатических сосудов.
Альтерация — первое и непосредственное
следствие действия флогогенного и
патогенетических факторов. Она включает
комплекс обменных, физико-химических,
структурных и функциональных изменений
в повреждённых и близлежащих тканях.

Морфологически она
проявляется различными формами и
степенями дистрофии, паранекроза,
некробиоза, некроза. Альтерация, как
правило, становится пусковым звеном
патогенеза развития различных
патологических процессов, состояний и
болезней. 
Различают
два вида альтерации:
первичную и вторичную.

1.Первичная альтерация возникает
в ответ на прямое действие воспалительного
(флогогенного) фактора и пролонгирует
его патогенное действие. Степень и
характер альтерации зависит от
интенсивности и качества флогогенного
фактора, а также от локализации и площади
повреждения, реактивности и резистентности
повреждённых структур и организма в
целом.

Зона первичной альтерации

Причина
формирования первичной альтерации:
флогогенный
фактор, действующий на ткань.

Локализация
первичной альтерации:
место прямого контакта причины воспаления
с тканью (эта зона — эпицентр очага
воспаления).

Основные механизмы первичной альтерации:

—
Повреждение мембранных структур и
внутриклеточных ферментов, а также
структур межклеточного вещества. 
—
Расстройства энергетического обеспечения
функций и пластических процессов в
повреждённой ткани. 
—
Нарушения трансмембранного переноса
и градиента ионов, соотношения их между
собой, содержания жидкости внутри и за
пределами клетки и в зоне альтерации в
целом.

Проявления первичной альтерации

—
Расстройства функции повреждённых, но
ещё жизнеспособных участков ткани вне
зоны некроза. 
—
Некроз. 
—
Значительные физико-химические
изменения. 
—
Различные формы дистрофии.

Время
начала развития вышеуказанных изменений
колеблется в широком диапазоне и
определяется особенностями флогогенного
фактора, ткани
или органа, подвергшегося его воздействию,
реактивности организма. Тем не менее
первые изменения выявляются сразу после
воздействия причины воспаления на
ткань.

2.Вторичная альтерация возникает
под влиянием различных патогенетических
факторов: как местных изменений
(физико-химических факторов, количества
и активности медиаторов воспаления,
сосудистых реакций и др.), так и системных
(нервной и гуморальной, в том числе
эндокринной и иммунной) реакций.

Зона вторичной альтерации

Причины
вторичной альтерации:
—
Эффекты флогогенного агента (хотя за
пределами эпицентра очага воспаления
эффективность его патогенного воздействия
значительно ниже). 
—
Влияние факторов, вторично формирующихся
в зоне первичной альтерации в связи с
образованием медиаторов воспаления,
развитием метаболических, физико-химических
и дистрофических изменений.

Локализация вторичной альтерации:

—
Частично в месте контакта флогогенного
агента с тканью (там, где сила его
воздействия была минимальной). 
—
В основном вокруг области первичной
альтерации. Обычно площадь этой зоны
значительно больше площади первичной.

Физико-химические изменения
в очаге воспаления, механизмы их развития,
значение.

Комплекс физико-химических измененийвключает в себя ацидоз (вследствие
нарушения тканевого окисления и
накопления в тканях недоокисленных
продуктов. Сначала он компенсируется
буферными механизмами, затем становится
декомпенсированным. В результате рН
экссудата снижается. Наряду с повышенной
кислотностью в воспаленной ткани
повышается осмотическое давлениеми),
гиперионию (накопления в очаге В. ионов
К+,Cl-, НРО4из гибнущих клеток), дисионию (изменения
соотношения между отдельными ионами,
например, увеличение К+/Са2+коэффициента), гиперосмию, гиперонкию
(обусловлена увеличением концентрации
белка, его дисперсности и гидрофильности).

Транспорт жидкости в ткани зависит от
физико-химических изменений, происходящих
по обе стороны сосудистой стенки. В
связи с выходом белка из сосудистого
русла, его количество вне сосудов
увеличивается, что способствует повышению
онкотического давления в тканях. При
этом в очаге В. происходит под влиянием
лизосомальных гидролаз расширение
белковых и других крупных молекул на
более мелкие. Гиперонкия и гиперосмия
в очаге альтерации создают приток
жидкости в воспаленную ткань. Этому
способствует и повышение внутрисосудистого
гидростатического давления в связи с
изменениями кровообращения в очаге В.

Какие
нарушения обмена веществ закономерно
возни­кают в очаге воспаления?

Воспаление всегда начинается
с усиления обмена веществ. В остром
периоде воспаления преобладают процессы
распада, катаболизма. Происходит
увеличение интенсивности потребления
кислорода и активация процессов
гликолиза. Под действием лизосомальных
гидролаз крупные молекулы расщепляются
на мелкие. Все это характеризуют термином
«пожар обмена». Аналогия состоит
не только в том, что обмен веществ в
очаге воспаления резко повышен, но и в
том, что «горе­ние» идет не до
конца, а с образованием недоокисленных
продуктов.

В дальнейшем отмечается
активация анаболических процессов,
обеспечивающих явления восстановления
(репарации). Увеличивается синтез
нуклеиновых кислот, резко возрастает
образование гликозамингликанов,
гликопротеинов, коллагена и других
компонентов соединительной ткани.

35. Медиаторы. Антимедиаторная система.

Динамика воспалительного процесса,
закономерный характер его развития в
большей мере обусловлен комплексом
физиологически активных веществ
образующихся в очаге повреждения и
опосредующих действие флогогенных
факторов, получивших название медиаторов
воспаления.

Классификация:по химической
структуре:билогенные амины (гистамин,
серотонин), полипептиды (брадикинин,
каллидин, метиониллизилбрадикинин) и
белки (компоненты системы комплемента,
лизосомальные ферменты, катионные белки
гранулоцитарного происхождения,
монокины, лимфокины), производные
полиненасыщенных жирных кислот
(простагландины, тромбоксаны, лейкотриены).

По происхождению медиаторыразделяют
на клеточные (гистамин, серотонин,
гранулоцитарные факторы, монокины,
лимфокины) и гуморальные или плазменные
(С3и С5фракции комплемента,
анафилотоксин, факторы свертывающей
системы крови, некоторые кинины).

По происхождению медиаторыразделяют
на клеточные (гистамин, серотонин,
гранулоцитарные факторы, монокины,
лимфокины) и гуморальные или плазменные
(С3и С5фракции комплемента,
анафилотоксин, факторы свертывающей
системы крови, некоторые кинины).

В зависимости от скорости включения
в процесс воспаления: немедленного
(кинины, анафилатоксины) и замедленного
(монокины, лимфокины) типа действия.
Выделяют также медиаторы непосредственного
(гистамин, серотонин и др.), или непрямого,
действия (медиаторы, появляющиеся
позднее, часто в результате действия
первых медиаторов (фракции комплемента,
гранулоцитарные факторы полиморфно-ядерных
лейкоцитов)

Высвобождаясь под воздействием
повреждающего агента, медиаторы изменяют
самые разнообразные процессы происходящие
в тканях – тонус сосудов, проницаемость
их стенок, эмиграцию лейкоцитов и других
форменных элементов крови, их адгезию
и фагоцитарную активность, вызывают
боль и т.д.

Провоспалительные гормоны:

• соматотропин (СТГ)

• альдостерон (увеличение экссуации,ускорения размножения клеток, синтезосновного вещества соединительнойткани)

• минералкортикоиды

• глюкокортикоиды (уменьшают кол-вотканевых базофилов, понижают активностьгистидиндекарбоксилазы, понижаютактивность гистаминазы, разрушающейгистасмин, уменьшает образованиесеротонина, стабилизирующие действиена лизосомы, инактивация кислойфосфатазы, рибонуклеазы)

• АКТГ

• Кортизон: задерживает развитие отека,стабилизирует лизосомные мембраны

В
ряде случаев системных проявлений
острого воспалительного процесса может
не быть, хотя различные органы организма
реагируют на повреждение. Это наблюдается
при достаточно быстрой активизации
антимедиаторной системы (В.В. Серов,
В.С. Пауков, 1995).

Антимедиаторная
система
—
комплекс
биологически активных веществ (ферментов,
гормонов, интерлейкинов) и клеток,
который подавляет синтез, накопление,
выделение провоспалительных медиаторов,
а так же вызывает их разрушение, тем
самым стабилизирует или подавляет
воспаление.

Антимедиаторная
система предупреждает избыточное
накопление медиаторов воспаления и
поступление их в кровоток, что предупреждает
не только развитие лихорадки, лейкоцитоза,
но и крайне опасных (экстремальных)
состояний —
шока,
коллапса, ДВС-синдрома.

Соотношение
медиаторов и компонентов антимедиаторной
системы во многом определяет особенности
формирования, развития и «самостоятельного»
прекращения воспалительного процесса.
Антимедиаторная система нейтрализует
медиаторы воспаления путем прекращения
их образования, освобождения из клеток,
связывания или разрушения. Важную роль
в образовании и доставке антимедиаторных
ферментов в очаг воспаления играют
эозинофилы, которые разрушают лейкотриены,
гистамин, кинины, простагландины,
активные формы кислорода. Кроме того,
эозинофилы поглощают антигены и иммунные
комплексы. Антимедиаторным действием
обладают некоторые позитивные белки
острой фазы. Так а-1-антитрипсин,
образующийся в гепатоцитах, является
ингибитором протеаз, а-2-макроглобулин
и а-трипсин ингибируют трипсин. Один из
наиболее важных эффектов этих антипротеаз
состоит в торможении образования
кининов.

К
антимедиаторам относятся глюкокортикоиды.
Поступая в очаг воспаления, они ослабляют
сосудистые реакции, уменьшают образование
и высвобождение гистамина из тучных
клеток, стабилизируют мембраны лизосом,
снижают чувствительность Н1-гистаминовых
рецепторов, снижают активность кислых
лизосомальных гидролаз, а также выработку
кининов и простагландинов, ослабляют
образование иммуноглобулинов и Т-киллеров
при иммунном воспалении, тормозят
пролиферацию. Следует иметь ввиду, что
венозная гиперемия и особенно стаз
ограничивают поступление в очаг
воспаления глюкокортикоидов и белков
ответа острой фазы.

По
отношению к воспалению гормоны делят
на две группы: противовоспалительные
(кортикотропин, глюкокортикоиды, половые)
и провоспалительные (соматотропин,
минералокортикоиды, тиреоидные).

В
высоких (лечебных) дозах глюкокортикоиды
вызывают дерепрессию гена, кодирующего
структуру особого белка — липокортина,
который является естественным
внутриклеточным ингибитором фосфолипазы
А2.
Ингибирование
фосфолипазы А2,
уменьшает
образование лизофосфолипидов, что
приводит к снижению альтерации, а также
уменьшает образование арахидоновой
кислоты и её производных: простагландинов,
тромбоксанов, простациклинов, лейкотриенов,
липоксинов. Кроме того, уменьшается
явление пролиферации в очаге воспаления,
так как глюкокортикоиды угнетают
процессы клеточного деления и биосинтез
белка. Глюкокортикоиды также вызывают:

• снижениеколичества тучных клеток,

• стабилизациюмембраны лизосом,

• уменьшениепроцесса трансцитоза,

• блокадуактивности коллагеназ,

• подавлениеэкспрессии генов интерликинов,

• стимуляциюпродукции макрофагами антифосфолипаз,

—
блокаду активности клеток, участвующих
в воспалении, локомоторных функций за
счет изменения цитоскелета,

— индукцию
апоптоза лимфоцитов и эозинофилов.

Противоречива
роль инсулина при действии на организм
флогогенных факторов. При нормальном
уровне инсулина в организме регулярно
происходит обновление внешних барьеров.
Обновляются клетки иммунной системы и
синтезируются иммуноглобулины. Дефицит
инсулина приводит к снижению специфической
и неспецифической иммунологической
резистентности организма, что способствует
развитию воспалительного процесса.

Половые
гормоны заметно модифицируют воспаление.
Эстрогены и тестостерон повышают
резистентность организма к действию
воспалительных агентов и замедляют
развитие воспаления. Это связывают с
тем, что под влиянием этих гормоновпроисходит «понижение проницаемости
соединительной ткани» и активируется
гипофизарно-надпочечниковая система.
Экспериментальные исследования показали,
что эстрогены подавляют образование
грануляций. Уже давно известно, что
нарушение баланса половых гормонов у
женщин неблагоприятно отражается на
течении воспалительных процессов в
матке.

Данные
в отношении паращитовидных желез к
воспалительному процессу недостаточно
определенны. Известно, что паратгормон
усиливает начальную фазу воспаления и
тормозит последующую полиферативную
фазу. Таким образом, воспаление является
не только местным процессом, но и общей
реакцией всего организма, состояние
которого существенно влияет на течение
местного процесса.